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NK-92人惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷細(xì)胞
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NK92 人惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷細(xì)胞
NK92 是從一位患有惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷(NK)細(xì)胞中建立的細(xì)胞系,憑借其獨(dú)特的免疫特性,成為腫瘤免疫學(xué)、免疫治療研究的重要工具,為探索 NK 細(xì)胞功能及癌癥治療策略提供了關(guān)鍵模型。
該細(xì)胞系源于 1992 年,科研人員從一位 50 歲男性惡性非霍奇金淋巴瘤患者的外周血中分離出 NK 細(xì)胞。在體外培養(yǎng)過程中,研究人員發(fā)現(xiàn)這些 NK 細(xì)胞具有異常的增殖能力,經(jīng)過多代培養(yǎng)和篩選,成功建立了 NK92 細(xì)胞系。顯微鏡下,NK92 細(xì)胞呈圓形或橢圓形,懸浮生長,細(xì)胞大小均一,常聚集成團(tuán),細(xì)胞核大且深染,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見嗜天青顆粒,展現(xiàn)出典型的 NK 細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征。
從生物學(xué)特性來看,NK92 細(xì)胞保留了天然殺傷活性,無需預(yù)先致敏就能識別和殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞。其殺傷機(jī)制主要依賴于釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡;同時(shí)還能通過表達(dá) FasL 等死亡配體,激活靶細(xì)胞的凋亡信號通路。此外,NK92 細(xì)胞可分泌干擾素 -γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)等細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。不過,NK92 細(xì)胞的殺傷活性高度依賴外源性 IL-2 的刺激,在缺乏 IL-2 的環(huán)境中,其增殖和殺傷功能會(huì)迅速下降。
在科研應(yīng)用領(lǐng)域,NK92 細(xì)胞系發(fā)揮著重要作用。在基礎(chǔ)研究中,科研人員利用它探究 NK 細(xì)胞的活化機(jī)制、信號傳導(dǎo)通路,以及 NK 細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相互作用的分子基礎(chǔ)。在免疫治療研究方面,NK92 細(xì)胞是開發(fā)過繼性免疫治療策略的重要對象,科學(xué)家通過基因工程技術(shù)對其進(jìn)行改造,增強(qiáng)其腫瘤靶向性和殺傷能力,如表達(dá)嵌合抗原受體(CAR),使其能夠特異性識別腫瘤抗原,為癌癥治療提供新途徑。此外,NK92 細(xì)胞還可用于評估**藥物對 NK 細(xì)胞功能的影響,篩選能夠增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性或克服腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的藥物,助力腫瘤免疫治療藥物的研發(fā) 。